科学家提出治疗渐冻人症新策略

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4月1日,《大脑》杂志在线发表了题为《重新激活无义介导的mRNA降解通路可有效对抗C9orf72双肽重复序列的神经毒性》的研究论文。该项研究揭示了导致部分肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的新机制,证实了激活无义介导的mRNA降解通路可以作为治疗ALS的新策略,并发现了一种现有的用于治疗哮喘的药物有可能成为治疗ALS的新药。该研究工作由中国科学院神经科学研究所、神经科学国家重点实验室徐进研究组完成。  ALS,俗称渐冻人症,是一种由于运动神经元进行性死亡造成的严重的神经退行性疾病。目前对ALS缺乏有效的干预治疗手段。一旦确诊,患者多在3-5年内去世,因此对ALS新药的研发有迫切需求。C9orf72的遗传学变异不仅是造成家族性ALS最常见的因素,也会导致部分散发性ALS。与多数基因突变不同,C9orf72 基因非编码区内的六碱基重复序列(HRE)是致病的主要原因。这些重复序列还可以被翻译成具有神经毒性的双肽重复序列。同时,有证据表明C9orf72和其他一些ALS致病基因可能会影响RNA代谢等共同的功能通路,但是它们造成神经毒性的具体机制尚不完全明确。  在该研究中,徐进团队首先通过对ALS患者大脑组织、人源细胞进行大量生物信息学数据的分析和比对,发现C9orf72 六核苷酸重复序列可以抑制一条称为无义介导的mRNA降解(NMD)通路。然后他们在细胞、果蝇、小鼠等实验模型中运用多种方法对这一结论进行了验证,并发现了C9orf72双肽重复序列可以通过增加应激颗粒(stress granule)并减少Processing body的产生来抑制NMD这一细胞生物学机制。NMD是细胞中清除有害、错误RNA产物的一种监测及防御机制。因此,他们尝试激活NMD通路来阻碍C9orf72重复序列的神经毒性并检验NMD作为药物靶点的可能性。在细胞和果蝇模型中增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表达可以有效阻碍C9orf72重复序列的神经毒性。此外,通过对一些潜在的NMD激活剂进行反复验证,他们发现Tranilast有稳定的激活NMD通路的特征,并可以同样对C9orf72重复序列的神经毒性起到保护作用。鉴于从1980年代开始Tranilast(曲尼斯特)就在临床中用于治疗哮喘,并有较强的安全性,也可以通过血脑屏障,这项新的研究将促进Tranilast及其他NMD激活剂作为治疗ALS创新药的动物实验及临床研究,为ALS患者带来新的希望。  该项工作主要由徐进课题组博士许望超在研究员徐进的指导下完成,并得到了包普花、蒋昕和其他作者的帮助。该工作得到国家自然科学基金(81771425)、百人计划和上海浦江人才计划(12PJ1410000)的资助。相关发明专利在审批中。科学家提出治疗渐冻人症新策略     模式图。C9orf72六核苷酸重复序列或GR/PR通过抑制NMD通路造成神经元退化(上排)。通过过表达NMD核心基因UPF1或给予NMD激活剂Tranilast处理重新激活NMD通路后具有神经保护作用(下排)。


网友评论:
宫园熏究竟是不是这个病
治疗强直性脊柱炎有啥科研成果没得?
治疗丈育有啥科研成果没?

有一种叫rmb的药物,长期服用效果还行。

不是吧 我记得宫园薰不是会大出血?不知道什么病嘤嘤嘤

—— 来自 Xiaomi MIX 3, Android 9上的 v2.1.2
老年痴呆啥时候有救啊

修美乐了解一下?

我用过类克...没听过这个玩意...搜了下说副作用很大,不建议使用。

找个好医生,用之前做一次全面体检
我有银屑病,今年1月开始用修美乐,现在已经基本看不出了,效果惊人